Vážené kolegyně a kolegové,

v tomto čísle newsletteru najdete pozvánku na schůzi výboru HL, z.s., dále pozvánku na 8. Mezinárodní sympózium Hodgkinův lymfom a souhrn novinek z ASH 2025.

V průběhu Pražských hematologických dní je plánovaná schůze výboru HL, z.s. dne 21.1.2026 od 19 hod do 20 hod. v Clarion Congress Hotel Prague v salónku Zodiac (2.patro), na kterou vás srdečně zveme. Hlavním tématem výboru je příprava programu 8. Mezinárodního sympózia Hodgkinův lymfom, které se uskuteční 19. listopadu 2026 v hotelu Stages v Praze. 

 

Novinky z ASH 2025

67. sjezd Americké hematologické asociace (American Society of Hematology, ASH) se konal   od 6.12.2025 do 9.12.2025 v Orlandu (Florida, USA) přinesl řadu klíčových sdělení potvrzujících zásadní proměnu léčby klasického Hodgkinova lymfomu. Do 1. linie terapie se stále více prosazují inhibitory PD-1 a brentuximab vedotin, které umožňují dosažení vysoké účinnosti při potenciálně nižší toxicitě. S rostoucím počtem dlouhodobě přežívajících pacientů se terapeutické cíle posouvají od samotné kurability k minimalizaci akutní i pozdní toxicity a k individualizované léčbě založené na klinických a biologických rizikových faktorech. Tyto otázky jsou zvláště významné u starších nemocných a u pacientů s relabujícím/refrakterním (R/R) onemocněním, kde zůstává prostor pro zlepšení léčebných strategií.

Na ASH 2025 byly prezentovány aktualizované výsledky studií s moderními imunochemoterapeutickými režimy, nová data o roli PET vyšetření v éře PD-1 inhibitorů, validace prognostických modelů i přístupy k léčbě R/R cHL. Následující přehled shrnuje vybrané poznatky z ASH 2025 na téma Hodgkinova lymfomu. 

Aktualizovaná data z klíčových studií u pokročilých stadií v 1. linii: 

Pilířem 1. linie u pacientů s pokročilým stadiem zůstává režim BrECADD, jehož dlouhodobá účinnost i snížená toxicita byly potvrzeny ve finální aktualizaci studie HD21. Poměr rizik (HR) pro období bez progrese (PFS) byl 0,64 (95 % CI 0,44–0,93) ve prospěch režimu BrECADD. Při mediánu sledování 5 let bylo 5leté PFS 93,6 % v BrECADD rameni oproti 90,6 % u eBEACOPP, přičemž výrazný přínos v 5letém PFS byl pozorován u PET2-negativních pacientů: 96,2 % vs. 92,4 % (HR 0,46; 95 % CI 0,25–0,83). Celkové přežití (OS) bylo výborné v obou ramenech (98 %) (abs. 152). V evropském prostředí se BrECADD definitivně řadí k preferovanému intenzivnímu režimu u mladých a výkonnostně zdatných pacientů s pokročilým stadiem. V post-hoc analýze se ukázalo, že ATB profylaxe i pegylovaný G-CSF významně snižují riziko febrilní neutropenie a závažných infekcí, zejména v 1. cyklu u režimu BrECADD. Autoři proto doporučují alespoň v 1. cyklu BrECADD zavést rutinní ATB profylaxi (abs. 3626). U pokročilých stadií přineslo ASH 2025 posílení dat pro režim nivolumab-AVD (N-AVD). Při mediánu sledování 3 let přetrvávala výhoda PFS ve prospěch režimu N-AVD (HR 0,48; 95 % CI 0,34-0,69; p < 0,0001), přičemž 3leté PFS bylo  91 % po léčbě N-AVD ve srovnání s 82 % po léčbě BV-AVD. U nemocných 18-60 let bylo 3leté PFS 91 % po N-AVD oproti 85 % po Br-AVD (HR 0,61, 95 % CI 0,38-0,96). U nemocných > 60 let  byly rozdíly výraznější - 3leté PFS 82 % po N-AVD vs. 58 % po Br-AVD (HR 0,33, 95 % CI 0,14-0,77) (abs. 151). Na základě delšího 3letého PFS, a to zejména u pacientů > 60 let, považujeme režim N-AVD za preferenční léčbu této starší věkové skupiny. V rámci studie byla zkoumána kvalita života mezi oběma léčebnými režimy. Výsledky ukázaly horší únavu na konci léčby u ramene N-AVD bez klinicky významného rozdílu, ale naopak významně nižší neuropatii po 1 roce ve srovnání s Br-AVD (abs. 2738). Srovnatelné výsledky se studií S1826 potvrdila retrospektivní multicentrická studie z běžné klinické praxe. Při mediánu sledování 10,2 měsíce bylo 1leté PFS 90,6 % u nemocných ≥ 60 let a 95,5 % u pacientů < 60 let (p = 0,044) (abs. 3622).

Prognóza nemocných: 

Mezinárodní prognostické skóre (IPS) bylo historicky používáno k odhadu 5letého přežití u pacientů s nově diagnostikovaným pokročilým cHL, jeho prognostická síla je však v éře rostoucího využití inovativních léčiv omezená. Mezinárodní konsorcium HoLISTIC (Hodgkin Lymphoma International STudy for Individual Care) vyvinulo nové prognostické modely - A-HIPI pro pokročilá stadia a E-HIPI pro časná (příznivá a nepříznivá) stadia onemocnění u pacientů léčených režimem ABVD. Externí validace indexu A-HIPI ve studii S1826 prokázala jeho lepší schopnost predikce PFS a OS ve srovnání s tradičním IPS, přičemž prognostická hodnota zůstala zachována i u pacientů léčených imunoterapií (abs. 154). Na tato data navázala retrospektivní analýza konsorcia HoLISTIC, která porovnala PET-adaptované režimy eBEACOPP a ABVD ve 4 studiích u nově diagnostikovaných pacientů s pokročilým stadiem a potvrdila, že index A-HIPI je nezávislým prognostickým faktorem napříč léčebnými strategiemi, včetně režimu eBEACOPP (abs. 129). Prognostický význam indexu E-HIPI byl potvrzen externí validací ve studiích německé skupiny HD14 a HD17 u nemocných s časným nepříznivým stadiem. U nemocných léčených režimy eBEACOPP, ABVD nebo jejich kombinací v rámci PET-adaptovaných postupů byla diskriminační schopnost modelu srovnatelná s původními vývojovými i validačními kohortami (abs. 1845). Data prezentovaná na ASH 2025 tak ukazují, že indexy A-HIPI a E-HIPI si zachovávají konzistentní výkonnost napříč různými léčebnými přístupy, což podporuje jejich využití jako relativně na terapii nezávislých nástrojů pro stratifikaci rizika. Ačkoli tyto nové prognostické modely přinášejí významný pokrok, je nezbytné jejich další ověření u starších nemocných, u pacientů léčených moderními cílenými terapiemi a současně posunout hodnocení výsledků léčby i směrem k dlouhodobým následkům, nejen k přežití.

Hodnocení léčebné odpovědi:

Základem diagnostiky zůstává PET/CT, které slouží k určení vstupního rozsahu lymfomu a v současné době i k hodnocení léčebné odpovědi. V éře chemoterapie bylo PET zásadní pro tzv. „response-adapted“ strategie, avšak nová data ze studie S1826 naznačují změnu. Interim PET (iPET) po 2 cyklech N-AVD má nižší prediktivní hodnotu než dříve. Podle této analýzy zůstává 3leté PFS u iPET-pozitivních pacientů stále 84 % v nivolumabovém rameni (93% u iPET-negativity), což ukazuje, že časná PET-pozitivita při imunoterapii může odrážet zánětlivou aktivaci, nikoliv perzistenci nádoru. Podobně i PET na konci léčby může být falešně pozitivní. Studie ukazuje, že PET pozitivity (DS 4–5) na konci léčby je nutné interpretovat s opatrností - až 68 % pacientů s PET-pozitivitou na konci léčby zůstává bez progrese (abs. 1851). Tento posun podporuje závěr, že PET hodnocení dle Luganských kritérií je v éře imunoterapie nedostatečné a mělo by být doplněno citlivějšími metodami, zejména alternativními PET parametry, jako je TMTV (Total Metabolic Tumor Volume, celkový metabolický objem nádoru) stanovený na PET/CT a využitím nových nástrojů hodnocení odpovědi, například analýzy cirkulující nádorové DNA (ctDNA).

Význam PET vyšetření dále hodnotí data ze studie S1826, která prokázala, že dynamika ctDNA predikuje riziko selhání léčby přesněji než iPET i PET na konci léčby. Pacienti s výrazným poklesem nálože ctDNA již po 2. cyklu dosahovali 3letého PFS srovnatelného s PET-negativními nemocnými, zatímco u pacientů s minimálním poklesem nálože byly výsledky výrazně horší (3leté PFS 38 %). Na konci léčby měla ctDNA nejvyšší prognostickou hodnotu (3leté PFS 32 % vs. 89 % u ctDNA⁺ vs. ctDNA⁻) a v multivariantní analýze byl její prognostický vliv silnější než u PET vyšetření (abs. 351).

Deeskalace terapie:

Na základě příznivého bezpečnostního profilu pembrolizumabu a předchozích zkušeností s PET-adaptovanými strategiemi byla testována kombinace Br, pembrolizumabu a adriamycinu s dakarbazinem (BrP-AD) s možností deeskalace léčby u pacientů s iPET negativitou. Všichni nemocní dosáhli kritérií pro deeskalaci, což vedlo ke snížení expozice cytostatikům bez zaznamenaných progresí. PET-adaptovaná deeskalace režimu BrP-AD tak prokázala dobrou toleranci a slibnou účinnost v léčbě 1. linie u pokročilého stadia, přičemž delší sledování a větší soubory jsou nutné k potvrzení těchto výsledků (abs. 153). Dále byla představena studie, která hodnotí, zda nízkodávkovaný nivolumab (40 mg) v kombinaci s AVD v 1. linii u pokročilého stadia zachovává vysokou účinnost při současném snížení toxicity oproti současnému standardu péče (abs. 1855).

Léčba R/R cHL: 

V oblasti R/R HL byla prezentována aktualizovaná 5letá data studie fáze II hodnotící salvage léčbu kombinací pembrolizumabu a režimu GVD (gemcitabin, vinorelbin, lipozomální doxorubicin), po níž následovala autologní transplantace (ASCT). Tato strategie vedla k vysoké míře dosažení kompletní remise (CR) 95 % s 5letým PFS 91 % a OS 94 % (abs. 1850). Režim pembro-GVD je nyní testován v konceptu řízení léčby podle dynamiky ctDNA. Studie poprvé zkoumá, zda lze u pacientů, kteří po 2 cyklech dosáhnou PET-negativity a zároveň nedetekovatelnou ctDNA, zcela vynechat ASCT. Studie je průlomová, protože využívá ctDNA jako rozhodovací nástroj k určení, kteří pacienti ASCT podstoupí. Pokud se očekávané výsledky potvrdí, může tento přístup zásadně změnit roli ASCT v léčbě cHL (abs. 3630). Mezi novinky ASH 2025 patřila i dlouhodobá aktualizace studie CHARIOT, která hodnotila efektivitu autologních CD30-CAR-T buněk u těžce předléčených 12 pacientů s R/R cHL po selhání ≥ 3 linií léčby včetně Br a inhibitorů PD-1. Časné výsledky byly přitom velmi povzbudivé: ORR dosáhla 75 % a CR 50 %. Klíčovým limitem ale zůstává jejich trvání - medián PFS činil pouze 7,1 měsíc a 3leté PFS bylo 17 % (abs. 1844).  V oblasti buněčných terapií byla představena 1. analýza kombinace CD30-CAR-T s nivolumabem po selhání 1. linie léčby. Přestože soubor je malý (n=13), léčba byla vysoce účinná: ORR dosáhla 92 %, CR 77 %, 2leté PFS a OS byly 67 % a 90 % (abs. 5938). Studie fáze I s novým anti-CD30 konjugátem PF-08046044 (35C) prokázala u silně předléčených pacientů (většinou po Br a PD-1) vysokou účinnost (ORR 76 %, CR 17 %) (abs. 155).

Závěr:

Hodgkinův lymfom vstupuje do éry, kdy se imunochemoterapie stává preferovanou léčbou pro 1. linii u pokročilých stadií. Zajímavé bude sledovat výsledky studií s tímto konceptem u časných stadií, kde je zatím standardem chemoradioterapie. Klasické hodnocení léčebné odpovědi pomocí PET založené na hodnocení Deauville skóre je v éře imunoterapie stále méně dostačující, protože ztrácí prediktivní hodnotu ve srovnání s citlivějšími metodami, jako je ctDNA. Pro zachování klinické relevance PET bude klíčová integrace kvantitativních parametrů (ΔSUV, TMTV) s molekulárními biomarkery. Salvage léčba R/R průběhu lymfomu dosahuje dosud nejvyšší účinnosti a objevují se nové anti-CD30 konjugáty po selhání standardní léčby. 

Literatura: 

Abs 152. Ferdinandus J et al. Final analysis of the Phase III GHSG HD21 trial: PET-guided brecadd vs. ebeacopp in advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. 

Abs. 3626. Tharmaseelan H at al. Effects of antibiotic prophylaxis in first-line therapy of advanced stage classic Hodgkin lymphoma: An analysis of the GHSG HD21 study

Abs. 151. Herrera A et al. 3-year follow-up of the S1826 study confirms improved progression-free survival with nivolumab-AVD compared to brentuximab vedotin-AVD in advanced stage classic Hodgkin lymphoma. 

Abs. 2738. Davison K et al. The influence of age on patient-reported outcomes (PROs) endpoints on the S1826 crossnetwork Phase III trial of advanced-stage, classic Hodgkin lymphoma (cHL)

Abs. 3622. Torka P at al. Nivolumab with doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine (NAVD) in older adults with classic Hodgkin lymphoma: Do S1826 results hold up in the real world?

Abs. 154. Casulo C et al. Clinical prognostication in the SWOG 1826 randomized clinical trial of nivolumab-AVD versus brentuximab-AVD: Performance of the advanced-stage Hodgkin lymphoma international prognostic index (A-HIPI)

Abs. 129. Cui Z et al. PET-adaptive beacopp- versus ABVD-based therapies for advanced-stage (AS) classic Hodgkin lymphoma (cHL): Survival comparisons leveraging a multi-state model and analyzing the impact of a-hipi scores across the disease course

Abs. 1851. Bartlett N et al. Interim and end-of-treatment FDG-PET demonstrate limited ability to predict 3-year progression-free survival with nivolumab-AVD in first-line treatment of advanced stage Hodgkin lymphoma: Imaging sub-analysis of Phase 3 S1826 study

Abs 351.  Paczkowska J et al. Circulating tumor DNA analyses of molecular tumor burden are superior to PET-assessed responses in patients with advanced stage classic Hodgkin lymphoma treated on SWOG S1826

Abs 153. Lee H et al. Interim PET-adapted de-escalation chemotherapy regimen for advanced stage classical Hodgkin lymphoma using brentuximab vedotin, pembrolizumab, doxorubicin, and dacarbazine: Phase 2 study

Abs. 1855. Akhmedov M et al. Low-dose nivolumab combined with AVD chemotherapy (Nivo40-AVD) for advanced stage classic Hodgkin lymphoma

Abs. 1850. Patel K et al. Pembrolizumab plus gemcitabine, vinorelbine, and liposomal doxorubicin as second-line therapy in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 5-year update of a multicenter, Phase 2 trial

Abs. 3630. Randall M et al. Pembrolizumab + GVD with ctdna-guided consolidation for relapsed/refractory classic Hodgkin lymphoma: A multicenter phase 2 Study of the University of California hematologic malignancies consortium

Abs. 1844. Ahmed S et al. Autologous CD30.CAR-T-cell therapy in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma – long term update of the chariot trial

Abs. 5938. Ahmed S et al. Long term follow up autologous CD30.CAR-T cells in combination with nivolumab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma after failure of frontline therapy

Abs. 155. Thiruvengadam S. et al. First-in-human, open-label, Phase 1 study of a novel CD30-directed antibody-drug conjugate with a topoisomerase 1 inhibitor payload, PF-08046044 (35C), in patients with Relapsed/Refractory lymphomas: Updated safety, PK, preliminary efficacy and ctdna analysis from dose escalation

Alice Sýkorová
IV. interní hematologická klinika
FN a LF UK v Hradci Králové